ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И АСПЕКТОВ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕОТИТА
Keywords:
острый панкреатит, панкреонекроз, иммунная система, мезенхимальные стволовые клетки, поджелудочная железа.Abstract
В статье исследуется роль иммунной системы в патогенезе острого панкреатита и рассматриваются современные клеточные технологии в лечении панкреонекроза. Острый панкреатит представляет собой сложное заболевание, при котором ключевую роль играют иммуно-воспалительные реакции, что делает понимание этих процессов крайне актуальным для разработки эффективного терапевтических стратегии лечения. Статья подчеркивает, что активация иммунного ответа может воздействовать патогенезу острого панкреатита, так и быть необходимой для его коррекции, что открывает новые горизонты в клинической практике. Особенно рассмотрены потенциальные возможности применения клеточных технологий, способствующих улучшению регенерации панкреатической ткани и модулированию воспалительного ответа. Также представлен анализ экспериментального моделирования панкреонекроза на лабораторных животных, таких как крысы и мыши. Рассматриваются методы, используемые для воспроизведения заболевания, а также результаты экспериментов, которые позволили лучше понять механизмы патогенеза и протестировать новейшие клеточные технологии. Таким образом, статья подчеркивает важность мультидисциплинарного подхода к исследованию острых заболеваний поджелудочной железы и демонстрирует перспективность клеточных технологий как инновационного направления в лечении панкреонекроза.
References
Mederos M.A., Reber H.A., Girgis M.D. Acute Pancreatitis: A Review. JAMA. 2021 Jan 26;325(4):382-390. doi: 10.1001/jama.2020.20317
Guerrero A., de Miguel A.F., Albillos A. Acute pancreatitis. Diagnostic and therapeutic protocol. Medicine 2019; 12(87): 5140-5144.
Leppäniemi A., Tolonen M., Tarasconi А. et al. 2019 WSES guidelines for the management of severe acute pancreatitis. World journal of emergency surgery. 2019; 14:27.
Zhao Q., Wei Y., Pandol S.J., Li L., Habtezion A. STING signaling promotes inflammation in experimental acute pancreatitis. Gastroenterology. 2018;154:1822–1835.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.065
Рузибоев С., Авазов А., Мухаммадидиев М., Худойназаров У. Возможности применения миниинвазивных технологий в лечении тяжелого острого панкреатита. Журнал гепато-гастроэнтерологических исследований. 2022;1(2):61–64. https://doi.org/10.26739.2181-1008-2020-2-12
Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии»: сборник научных трудов. Луганск. 2021;1 (163):79.
Чавга, А.И. Оценка прогностической значимости клинических и биохимических показателей при разных формах острого панкреатита. Московский хирургический журнал. 2024;(4):32-40. https://doi.org/10.17238/2072-3180-2024-4-32-40
Glaubitz J., Wilden A., Golchert J., Homuth G., Völker U., Bröker B.M., et al. In mouse chronic pancreatitis CD25+FOXP3+ regulatory T cells control pancreatic fibrosis by suppression of the type 2 immune response. Nat Commun. 2022;13:4502. doi: 10.1038/s41467-022-32195-2
Малков И.С., Зайнутдинов А.М., Хамзин И.И., Макаров Д.В., Халилов Х.М., Губаев Р.Ф. Стентирование главного панкреатического протока в комплексном лечении пациентов с острым деструктивным панкреатитом. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2021;4:34-38.
Гасанова, С.Ю. Применение клеточной терапии при лечении деструктивного панкреатита. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2022;9:50–55. https://doi.org/10.17116/hirurgia202209150
Gurusamy N., Alsayari A., Rajasingh S., Rajasingh J. Adult Stem Cells for Regenerative Therapy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2018;160:1-22. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2018.07.009
Пономарь, С. А. Ключевые внутриклеточные механизмы в патогенезе острого панкреатита / С. А. Пономарь, Б. В. Болдин // Лечебное дело. 2021;1:106-112. DOI 10.24412/2071-5315-2021-12298.
Maléth J, Hegyi P. Ca2+ toxicity and mitochondrial damage in acute pancreatitis: translational overview. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences 2016;371(1700):20150425.
Булава, Г.В. Иммунопатогенез острого панкреатита. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2022;11(3):484–492. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2022-11-3-484- 492
Mayerle J., Sendler M., Hegyi E., Beyer G., Lerch M.M., Sahin-Tóth M. Genetics, Cell Biology, and Pathophysiology of Pancreatitis. Gastroenterology. 2019;156(7):1951–1968. https://doi. org/10.1053/j.gastro.2018.11.081
Watanabe T., Kudo M., Strober W. Immunopathogenesis of pancreatitis. Mucosal Immunol. 2017;10(2):283–298. https://doi. org/10.1038/mi.2016.101
Lee B., Namkoong H., Yang Y., Huang H., Heller D., Szot G.L., et al. Single-cell sequencing unveils distinct immune microenvironments with CCR6-CCL20 crosstalk in human chronic pancreatitis. Gut. 2022;71:1831–42. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324546
Glaubitz J., Asgarbeik S., Lange R., Mazloum H., Elsheikh H., Weiss F.U. and Sendler M. Immune response mechanisms in acute and chronic pancreatitis: strategies for therapeutic intervention. Front. Immunol. 2023;14:1279539. doi: 10.3389/fimmu.2023.1279539
Sendler M., Weiss F.-U., Golchert J., Homuth G., van den Brandt C., Mahajan U.M., et al. Cathepsin B-mediated activation of trypsinogen in endocytosing macrophages increases severity of pancreatitis in mice. Gastroenterology. 2018;154:704–718.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2017.10.018
Zakrzewski W., Dobrzyński M., Szymonowicz M. et al. Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Res Ther. 2019;10:68.
Wu J., Zhang L., Shi J., He R., Yang W., Habtezion A., et al. Macrophage phenotypic switch orchestrates the inflammation and repair/regeneration following acute pancreatitis injury. EBioMedicine. 2020;58:102920. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102920
Xue J., Sharma V., Hsieh M.H., Chawla A., Murali R., Pandol S.J., et al. Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis. Nat Commun. 2015;6:7158. doi: 10.1038/ncomms8158
Van Dijk S.M., Hallensleben N.D.L., van Santvoort H.C., Fockens P., van Goor H., Bruno M.J., et al. Dutch Pancreatitis Study Group. Acute pancreatitis: recent advances through randomised trials. Gut (2017) 66:2024–32. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313595
Glaubitz J., Wilden A., van den Brandt C., Weiss F.U., Bröker B.M., Mayerle J., et al. Experimental pancreatitis is characterized by rapid T cell activation, Th2 differentiation that parallels disease severity, and improvement after CD4+ T cell depletion. Pancreatology. 2020;20:1637–47. doi: 10.1016/j.pan.2020.10.044
Lee B., Adamska J.Z., Namkoong H., Bellin M.D., Wilhelm J.., Szot GL., et al. Distinct immune characteristics distinguish hereditary and idiopathic chronic pancreatitis. J Clin Invest. 2020;130:2705–11. doi: 10.1172/JCI134066
Calderon B., Carrero J.A., Ferris S.T., Sojka D.K., Moore L., Epelman S., et al. The pancreas anatomy conditions the origin and properties of resident macrophages. J Exp Med. 2015;212:1497–512. doi: 10.1084/jem.20150496
Wilden A., Glaubitz J., Otto O., Biedenweg D., Nauck M., Mack M., et al. Mobilization of CD11b+/Ly6chi monocytes causes multi organ dysfunction syndrome in acute pancreatitis. Front Immunol. 2022;13:991295. doi: 10.3389/fimmu.2022.991295
Sendler M., van den Brandt C., Glaubitz J., Wilden A., Golchert J., Weiss F.U., et al. NLRP3 inflammasome regulates development of systemic inflammatory response and compensatory anti-inflammatory response syndromes in mice with acute pancreatitis. Gastroenterology. 2020; 158:253–269.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2019.09.040
Baer J.M., Zuo C., Kang L.-I., de la Lastra A.A., Borcherding N.C., Knolhoff B.L., et al. Fibrosis induced by resident macrophages has divergent roles in pancreas inflammatory injury and PDAC. Nat Immunol. 2023;24(9):1443–57. doi: 10.1038/s41590-023-01579-x
Trounson A, McDonald C. Stem cell therapy in clinical trials: progress and challenges. A stem cell. 2015;17:11–22.
Kawakubo K., Ohnishi S., Kuwatani M. et al. Mesenchymal stem cell therapy in acute and chronic pancreatitis. J Gastroenterol 2018;53:1–5. https://doi.org/10.1007/ s00535-017-1363-9
Khatri R., Mazurek S., Petry S.F., Linn T. Mesenchymal stem cells promote the regeneration of pancreatic β-cells by suppressing the FoxO1 pathway. Stem Cells Res Ther 2020;11:497. https://doi.org/10.1186/ s13287-020-02007-9
Chen X., Cai C., Xu D., Liu Q., Zheng S., Liu L., Li G., Zhang X., Li X., Ma Y., et al. Human Mesenchymal Stem CellTreated Regulatory CD23+CD43+ B Cells Alleviate Intestinal Inflammation. Theranostics. 2019;9:4633– 4647. doi: 10.7150/thno.32260
Liu J., Liu Q., Chen X. The Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells on Regulatory B Cells. Front. Immunol. 2020;11:1843. doi: 10.3389/ fimmu.2020.01843
Хаджибаев А.М., Атаджанов Ш.К. и др. Актуальность и перспективы применения клеточных технологий в лечении острого панкреатита // Вестник экстренной медицины. 2022;15 (2):62-69. https://doi.org/10.54185/TBEM/vol15_iss2/a11
Yang Y., Huang Q., Luo C., Wen Y., Liu R., Sun H., Tang L. MicroRNAs in acute pancreatitis: From pathogenesis to novel diagnosis and therapy. J Cell Physiol. 2020;235:1948–1961.
Pittenger M.F., Discher D.E., Péault B.M. Mesenchymal stem cell perspective: cell biology to clinical progress. npj Regen Med. 2019;4:22.
Sarhan M, Land WG, Tonnus W, Hugo CP, Linkermann A. Origin and Consequences of Necroinflammation. Physiol Rev. 2018;98(2):727–780. https://doi.org/10.1152/physrev.00041.2016
Li Q., Song W.J., Ryu M.O., Nam A., An J.H., Ahn J.O. et al. 2018 TSG-6 secreted by human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ameliorates severe acute pancreatitis via ER stress downregulation in mice. Stem cell research & therapy. 2018;9(1):255. https://doi. org/10.1186/s13287-018-1009-8
Huang Q., Cheng X., Luo C. Placental chorionic platederived mesenchymal stem cells ameliorate severe acute pancreatitis by regulating macrophage polarization via secreting TSG-6. Stem Cell Res Ther. 2021;12:337. https://doi.org/10.11
